Autores: Amy Colson, Gordon Crofoot, Peter J. Ruane, Moti Ramgopal, Alexandra W. Dretler, Ronald G. Nahass, Gary Sinclair, Mezgebe Berhe, Chris Deaton, Angela S. Liu, Eva Mortensen, Martin S. Rhee, Elizabeth G. Rhee, Jared Baeten, Joseph J. Eron
Antecedentes:
El islatravir (ISL), un nucleósido inhibidor de la translocación de la transcriptasa inversa, y el lenacapavir (LEN), un inhibidor de la cápside, tienen una potente actividad contra el VIH-1 y perfiles farmacocinéticos que permiten una dosificación oral una vez por semana (QW). Se investigó la eficacia y seguridad de ISL+LEN en personas con VIH-1 con supresión virológica.
Métodos:
En este estudio de fase 2, aleatorizado, abierto, controlado y activo (NCT05052996), los adultos con supresión virológica que tomaban fumarato de bictegravir/emtricitabina/tenofovir alafenamida (B/F/TAF) fueron asignados aleatoriamente a ISL 2 mg + LEN 300 mg QW por vía oral o a continuar con B/F/TAF a diario. El criterio principal de valoración de la eficacia fue la proporción de participantes con un ARN del VIH-1 ≥ 50 copias/mL (algoritmo Snapshot definido por la FDA) en la semana 24 (S24). También se evaluaron los parámetros de seguridad, incluidos los recuentos de linfocitos T CD4+ y linfocitos absolutos (CLA) y los acontecimientos adversos (AA).
Resultados:
A total of 104 participants were randomized and dosed (52/group); median age (range) was 40 (26–76) years, and 19 (18.3%) were female at birth. One (1.9%) participant in the ISL+LEN group (whose baseline HIV RNA was 251 copies/mL) had HIV-1 RNA > 50 copies/mL at W24, then suppressed on ISL+LEN (64 copies/mL at W24, < 50 copies/mL at W30); no participant in the B/F/TAF group had HIV RNA > 50 copies/mL at W24. Forty-nine (94.2%) and 48 (92.3%) participants maintained viral suppression in the ISL+LEN and B/F/TAF groups at W24, respectively; 2 (3.8%) and 4 (7.7%) participants had no data at W24 due to discontinuation or missing visits. No between-group differences were seen in changes in CD4+ T-cell counts or ALC at W24 (Table). AEs occurred in 39 participants (75.0%) on ISL+LEN and 38 (73.1%) on B/F/TAF. The most common AEs in ISL+LEN participants included diarrhea (n=7; 13.5%), upper respiratory infection (n=6; 11.5%), and arthralgia, pain in extremity, and fatigue (each n=3; 5.8%). No grade 3 or 4 AEs related to study drug were reported. Two participants discontinued ISL+LEN due to AEs unrelated to drug (large intestine perforation/renal colic; hepatitis B).
Conclusiones:
En este estudio de fase 2, el primer régimen ARV oral QW de ISL+LEN mantuvo la supresión viral en W24 y fue bien tolerado. La dosis de 2 mg de ISL no mostró descensos clínicamente significativos en los recuentos de linfocitos T CD4+ ni en los ALC, como se había observado anteriormente con dosis diarias, semanales y mensuales más altas de ISL.