Gordon Crofoot, MD, PA, presidente e investigador principal de The Crofoot Research Center, habló sobre cómo el lenacapavir puede utilizarse tanto como medio de prevención como de tratamiento del VIH, a medida que se acerca la decisión de aprobación del lenacapavir, en junio.
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Transcripción
¿Cómo actúa el lenacapavir para tratar y prevenir el VIH?
Funciona en ambos sentidos. El lenacapavir pertenece a una nueva clase de fármacos llamados inhibidores de la cápside. Y la primera vez que lo utilizamos, de hecho, yo administré la primera inyección a un ser humano en el mundo, creo que hace siete años. Puede que me equivoque un poco, pero hace bastantes años, y fue en el primer estudio farmacocinético de fase 1b para el lenacapavir, en el que realmente se buscaba saber cuánto tiempo funciona este fármaco. Recuerdo haber hablado con el químico que creó esta molécula, Winston (C. Tse) de Gilead (Sciences). Él y yo pasamos algún tiempo juntos antes de empezar el estudio de tratamiento inicial para la farmacocinética y hablamos, y él no sabía cuánto tiempo iba a durar. Pensó que podría funcionar durante un mes. Vaya, ¿no sería genial? Funciona durante un mes. Así que hicimos el primer estudio farmacocinético para determinar cuánto tiempo funcionaba realmente, y dimos diferentes dosis del fármaco porque no sabían qué dosis funcionaría, y había un placebo y múltiples dosis. Las personas que recibieron el fármaco, un mes después [tenían] un nivel sanguíneo muy bueno. Dos meses después, el nivel en sangre era muy bueno. Tres meses después, 6 meses después, aún así, 3 de las 4 dosis tenían un nivel de fármaco muy bueno. E incluso descubrimos que un año después de la inyección de la dosis más alta, seguíamos encontrando fármaco en la sangre un año después de la primera y única inyección. Así que esto se convirtió en un fármaco de acción muy prolongada para Gilead.
Pero es un inhibidor de la cápside, y funciona tanto para la (profilaxis preexposición) PrEP como para el tratamiento básicamente de la misma manera. Cuando este virus, cuando el VIH aparece y se adhiere al canal de un linfocito T helper para entrar en la célula, aparece y se adhiere con su receptor GP 120, abre un agujero en la envoltura, y entonces inyecta su material genético, que es ARN monocatenario, en la célula. Y ese ARN monocatenario está en una pequeña especie de cubierta en forma de balón de fútbol llamada cápside. Y esa cápside se inyecta en la célula. La membrana de la célula se cierra, la envoltura del virus desaparece, y todo lo demás del virus desaparece. Así que tienes esta cápside que contiene el material genético de ARN para hacer este virus y hacer que la célula que infecta replique el virus. Pero esa cápside tiene que romperse o no pasa nada. Así que si no puedes romper la cápside, finalmente se destruye y no pasa nada. Si se utiliza la cápside, que es una enzima que se inyecta con la cápside. La enzima comienza a romper la cápside, y ahora tienes segmentos de ARN monocatenario que se reproducen en ADN monocatenario, luego ADN bicatenario, y el ADN bicatenario ahora se ve exactamente como el ADN bicatenario humano. Esos pequeños segmentos de ADN de doble cadena entran en el núcleo de la célula, abren el ADN humano y se insertan en él. Es un poco más complicado que eso, pero ahora no tienes virus, pero tienes material genético dentro de la célula, en el ADN humano de esa célula que ahora puede replicar el virus. Así es como infecta la célula. Si puedes bloquear la cápside para el tratamiento, genial. Las células no se infectan. Y ahora, si no tienes VIH, pero estás expuesto a él, el virus empieza a entrar en tu sistema, ahora evitas que entre en cualquier célula, y no se convierte en una infección. Así que funciona de la misma manera para el tratamiento o para la PrEP.