Autores: Prof Joseph J Eron, MDa ∙ Prof Susan J Little, MDb ∙ Dr. Gordon Crofootc ∙ Prof. Paul Cook, MDd ∙ Dr. Peter J Ruanee ∙ Prof. Dushyantha Jayaweera, MDf∙ et al.
Resumen
Fondo
El tratamiento de acción prolongada para el VIH tiene potencial para mejorar la adherencia, proporcionar una supresión viral duradera y aportar beneficios a largo plazo para la salud individual y pública. Se evaluó el tratamiento con dos anticuerpos que neutralizan el VIH de forma amplia y potente (anticuerpos ampliamente neutralizantes; bNAbs), combinados con lenacapavir, un inhibidor de la cápside de acción prolongada, como régimen de acción prolongada.
Métodos
Este estudio en curso, aleatorizado, ciego, de fase 1b, de prueba de concepto, realizado en 11 centros de tratamiento del VIH de los EE.UU., incluyó a adultos con una concentración plasmática de ARN del VIH-1 inferior a 50 copias por mL que llevaban al menos 18 meses en tratamiento antirretroviral (TAR) oral, recuentos de CD4 de al menos 500 células por μL y susceptibilidad definida por protocolo a los bNAbs teropavimab (3BNC117-LS) y zinlirvimab (10-1074-LS). Los participantes interrumpieron el tratamiento antirretroviral oral y fueron asignados aleatoriamente (1:1) a una dosis de 927 mg de lenacapavir subcutáneo más una dosis de carga oral, 30 mg/kg de teropavimab intravenoso y 10 mg/kg o 30 mg/kg de zinlirvimab intravenoso el primer día. El personal del centro de investigación y los participantes tuvieron enmascarada la asignación al tratamiento durante todo el periodo aleatorizado. El criterio de valoración primario fue la incidencia de acontecimientos adversos graves hasta la semana 26 en todos los participantes asignados al azar que recibieron una dosis o más de cualquiera de los fármacos del estudio. Este estudio está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT04811040.
Hallazgos
Between June 29 and Dec 8, 2021, 21 participants were randomly assigned, ten in each group received the complete study regimen and one withdrew before completing the regimen on day 1. 18 (86%) of 21 participants were male; participants ranged in age from 25 years to 61 years and had a median CD4 cell count of 909 (IQR 687–1270) cells per μL at study entry. No serious adverse events occurred. Two grade 3 adverse events occurred (lenacapavir injection-site erythaema and injection-site cellulitis), which had both resolved. The most common adverse events were symptoms of injection-site reactions, reported in 17 (85%) of 20 participants who received subcutaneous lenacapavir; 12 (60%) of 20 were grade 1. One (10%; 95% CI 0–45) participant had viral rebound (confirmed HIV-1 RNA concentration of ≥50 copies per mL) in the zinlirvimab 10 mg/kg group, which was resuppressed on ART, and one participant in the zinlirvimab 30 mg/kg group withdrew at week 12 with HIV RNA <50 copies per mL.
Interpretación
Lenacapavir con teropavimab y zinlirvimab 10 mg/kg o 30 mg/kg se toleró bien en general sin acontecimientos adversos graves. La supresión del VIH-1 durante al menos 26 semanas es factible con este régimen a cualquiera de las dosis de zinlirvimab en personas seleccionadas con VIH-1.
Financiación
Gilead Sciences.